2010年世界杯外围赛，西班牙持续夺得2008年欧洲国家杯的气势，外围赛十仗全胜晋身决赛。首发阵容：门将位置，卡西利亚斯和雷纳依然会坐稳主力和主力替补的位置，唯一不同的是巴尔德斯取代了塞维利亚门将帕洛普。后防线上，普约尔和拉莫斯的主力位置依然雷打不动。根据近两年博斯克的首发安排以及在俱乐部的表现，近两年有着统治性表现的巴萨中卫皮克预计将取代马切纳，而阿贝罗阿不出意外也将顶替卡普德维拉出现在首发。中场方面，哈维和伊涅斯塔依然将是斗牛士军团的场上发动机，
席尔瓦也将像2008年欧洲杯一样成为西班牙边路进攻的首选，唯一不同的是塞纳此次意外落选。预计顶替他的将是哈维-阿隆索，相对于2008年的欧洲杯名单，锋线的变化最为显著。除了托雷斯和比利亚外，其余全部更换。略伦特和纳瓦斯，一高一快，将成为西班牙应对特殊情况的另类选择，佩德罗的超强心理素质以及门前感觉让他将成为锋线的第一替补，而马塔则将凭借其全面性成为替补中场和锋线的万金油。
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在首轮分组赛，西班牙却出师不利，首场分组赛以0-1败给瑞士。西班牙出线顿时亮起红灯。第二场分组赛西班牙虽以2-0击败同组实力最弱的洪都拉斯，但要出线最后一场分组赛对智利仍非胜不可。结果西班牙在上半场已经攻入两球，最后以2-1取胜，另一边厢瑞士却被洪都拉斯迫和，结果西班牙与智利双双晋级，西班牙更以较佳得失球差以首名出线十六强。
晋级十六强后，西班牙以较稳健保守的战术应战，先以1-0小胜邻国葡萄牙晋级八强。八强面对世界杯老对手巴拉圭，在双方各射失一记十二码罚球后，西班牙在比赛后段攻入决定胜负一球，晋级四强。四强对手为两年前欧洲国家杯的决赛对手德国。德国虽然在之前大胜英格兰及阿根廷，两场比场更攻入八球之多，攻力锐利，但对西班牙时德国采用较防守性的战术，令西班牙前锋处于困境，但西班牙最后凭后卫佩奥尔头球攻入奠胜一球，连续三场赛事以1-0淘汰对手，首次晋身世界杯决赛。
2010年7月11日，西班牙在南非世界杯决赛对阵荷兰，由于荷兰以粗野的拦截应付技术较胜的西班牙，所以西班牙空有控球，但始终未开打开纪录，结果90分钟时间双方打成0-0平手，须加时决定胜负。终于由恩尼斯达在加时116分钟为西班牙射入奠定性的一球，为西班牙历史上首夺大力神杯。而由于在场上双方的动作过大，所以荷兰被国际足协罚款9000英镑﹔而西班牙被罚6000英镑。
